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血液系统药物

一、知识要点

（一）抗贫血药

1.铁制剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁

（1）作用与应用

用于各种缺铁性贫血的补充治疗，如各种原因的慢性失血、营养不良、儿童生长发育所引起的贫血等。口服铁剂或食物中的铁，主要以Fe2+的形式在十二指肠及空肠上段吸收。胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等有助于Fe3+还原成Fe2+，促进Fe2+的吸收。相反胃酸缺乏、抗酸药、茶叶及鞣质、牛奶、四环素等妨碍Fe2+的吸收。

（2）不良反应

口服铁剂常见胃肠反应如恶心、呕吐、腹泻等，宜饭后服用。此外，还可引起便秘、黑粪，小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，出现坏死性胃肠炎，表现为呕吐、腹痛、血性腹泻，休克、甚至死亡。其解救可用磷酸盐或碳酸盐洗胃，并注射特殊解毒剂去铁胺。

2.维生素类药叶酸

（1）作用与应用

用于治疗各种巨幼红细胞性贫血，尤其是由于营养不良或婴儿期、妊娠期、哺乳期巨幼红细胞性贫血。

对缺乏维生素B12所致的“恶性贫血”，叶酸仅能纠正异常血象，而不能改善神经损害症状，治疗时需辅以维生素Bl2效果更好。抗叶酸药（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）等可抑制二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成障碍而出现巨幼红细胞性贫血，叶酸治疗效果不好，应选用亚叶酸钙治疗。

（2）不良反应

偶见胃肠道反应及过敏反应，大剂量应用可引起黄色尿。

维生素B12

（1）作用与应用

口服维生素B12，在胃内必须与胃壁细胞分泌的“内因子”（一种糖蛋白）结合成复合物，才能免受胃液消化破坏，进入回肠后被吸收。临床主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血的治疗，也可作为神经炎、神经萎缩及肝脏疾病等的辅助治疗。

（2）不良反应

极少数患者可出现过敏性休克，应用时要做好用药监护。

（二）促凝血药

1.凝血因子生成促进药维生素K

（1）作用与应用

临床主要用于维生素K缺乏引起的出血。此外，维生素K3肌内注射可缓解胆绞痛。若患有梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等维生素K吸收障碍，长期使用广谱抗生素使维生素K合成减少，应及时补充。

（2）不良反应

口服制剂可引起恶心、呕吐等消化道反应，静脉注射过快可致面部潮红、出汗、呼吸困难、胸闷、血压下降甚至虚脱。较大剂量K3可致新生儿、早产儿及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者出现溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。

2.纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸

主要用于纤溶亢进性出血如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术后的出血，也用于链激酶及尿激酶过量所致出血。本类药物用量过大可引起血栓形成，诱发心肌梗死。有血栓形成倾向者或有血管栓塞病史者禁用或慎用。

（三）抗凝血药肝素

1.药理作用

肝素抗凝作用依赖于抗凝血酶Ⅲ。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合可增强其活性，大大加快凝血因子的灭活而产生抗凝效应。肝素在体内、体外均有强大快速的抗凝作用。

2.临床应用

（1）血栓栓塞性疾病如静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、脑梗死及静脉术后血栓的防治。

（2）弥漫性血管内凝血（DIC）早期应用，可抑制凝血反应的进行，避免由于纤维蛋白原和其他凝血因子的过度消耗而引起继发性出血。

（3）其他可用于心血管手术、血液透析、心导管检查等体内外抗凝。

3.不良反应

（1）自发性出血如出现严重出血，可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白进行解救。

（2）血小板减少

（3）其他长期使用可引起骨质疏松、脱发；孕妇应用可致早产及死胎；还可诱发过敏反应，如哮喘、荨麻疹、发热等。

香豆素类

1.作用与应用

香豆素类是维生素K的拮抗剂，能抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的活化，但对血液中已活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无对抗作用。因此，香豆素类不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须待活化的凝血因子消耗后才能起效。故起效缓慢、但维持时间较长。口服用于血栓栓塞性疾病的防治；为防止急性栓塞的发生，可采用先肝素治疗后、再用香豆素类维持的序贯疗法。

2.不良反应

应用过量易致自发性出血。华法林能通过胎盘屏障，引起出血性疾病，还影响胎儿的骨骼发育。

（四）抗血栓药

链激酶

用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对新形成的血栓效果较好，如急性心肌梗死、急性肺栓塞和深部静脉血栓的早期治疗。对陈旧性血栓没有溶栓效果。

不良反应常见为出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。可引起皮疹、药热等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡及严重高血压等患者。

尿激酶

无过敏反应。用途同链激酶，主要用于对链激酶过敏或耐受者。不良反应主要是出血。

（五）血容量扩充药右旋糖酐

1.药理作用

（1）扩充血容量

（2）抗血栓作用

（3）渗透性利尿作用

2.临床应用

主要用于失血、烧伤等引起的低血容量性休克。低分子或小分子右旋糖酐改善微循环作用较好，还可用于中毒性休克、血栓栓塞性疾病、弥漫性血管内凝血等。

3.不良反应

少数患者可出现过敏反应，如发热、荨麻疹等，严重时可发生过敏性休克。极个别患者用药后，可出现血压下降、呼吸困难等严重反应。剂量过大可引起凝血障碍和出血。肾功能障碍、心功能不全、血小板减少症禁用。

（六）血液系统药物的用药护理注意事项

1.铁剂不宜与抗酸药、茶叶、鞣质、牛奶及四环素混合，不宜用葡萄糖稀释。若出现黑便应与肠出血的黑便区别。铁剂要注意妥善保管，以免小儿误服中毒。本品偶可致过敏性休克甚至心脏停搏，首次用药给药应密切观察监护。

2.大剂量应用叶酸可使尿液呈黄色，告知患者不必疑虑。维生素B12剂型、规格较多，使用前要仔细查对，偶可致过敏性休克，用药期间应加强监护。

3.羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁、水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁等均可加强香豆素类的抗凝作用而增加出血的机会。

4.长时间用氨甲环酸，应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。

5.使用双香豆素类抗凝药期间，应告诫患者避免任何组织创伤，用软牙刷刷牙，切不可随便剔牙。

6.链激酶、尿激酶粉针剂溶解时，切勿用力振摇、以免活性降低，临用前新鲜配制，现用现配。静脉给药时，应先建立好静脉输液和取血标本的通道，用药后不再反复穿刺，若必须穿刺，应对穿刺血管压迫止血。

7.肝素有多种不同浓度的制剂，要注意其包装上的标签，保证用量正确；给药前应测凝血酶时间，用药期间每天测1次；应用肝素时要注意观察患者的过敏反应；2～3d更换一次给药部位；静脉滴注时注意滴速的控制并定时核查滴速；肝素刺激性大不宜肌注。应用肝素后不宜突然停药，观察患者有无出血倾向；随时备有鱼精蛋白，并在使用前要确认患者是否对鱼类过敏。

8.少数患者对右旋糖酐过敏，常见荨麻疹或哮喘，个别可致过敏性休克，应密切观察监护。本品使用期间应注意观察是否有循环超负荷症状，如呼吸短促、哮鸣音、咳嗽、心率增快、胸部压迫感等。一经发现，应及时调整滴速或停止输液。

二、典型习题

（一）填空题

1.铁利用于治疗_______贫血；叶酸类主要用于_______贫血，与_______合用效果更好。

2.右旋糖酐不易渗出血管，可提高_______，从而产生_______作用，主要用于_______。

（二）单项选择题

1.铁剂用于治疗（）

A．缺铁性贫血B．恶性贫血

C．巨幼红细胞性贫血D．溶血性贫血

2.铁剂急性中毒的特殊解毒剂是()

A.碳酸氢钠B.磷酸钙

C.四环素D.去铁胺