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大家好，感谢大家在百忙中抽出时间与我们分享一个临床应用超过了50年，如今仍广泛应用于一线的经典、优秀的止血产品妥塞敏--氨甲环酸注射液。妥塞敏是日本第一三共原研品氨甲环酸注射液的商标和商品名，用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。
在所有的止血药中，氨甲环酸是唯一临床应用超过五十年仍广泛应用的；唯一被中美英日欧药典收录的；唯一被国际权威外科指南推荐的；唯一全球20,多篇循证文献证实安全性和有效性的止血药，有关的文献涵盖普外科、心外科、妇科、儿科、神经外科泌尿外科等所有外科和消化内科、耳鼻喉科等；也是中华医学会多种疾病治疗的临床路径管理中唯一推荐的止血药。（pptP1-2）
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资料显示，我国每年临床治疗的出血症病人超过1万，主要集中在手术科室以及部分内科科室。预计医院医疗机构促凝血止血药物已达到亿市场规模。（pptP3）
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在我国，蛇毒血凝酶是促凝血止血药市场份额位于第一的止血产品，医院多个临床科室中应用。医院医疗机构终端蛇毒血凝酶用药金额为43.22亿元。根据年医院蛇毒血凝酶用药市场格局中显示，北京康辰药业尖吻蝮蛇血凝酶“苏灵”以51.15%的比重占据首位，随后为“巴曲亭”、“邦亭”、与“速乐涓”分别占据25.97%、14.26%和了8.62%的市场份额。
（pptP4）
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近年来，医院止血药市场呈上升趋势，年城市止血药市场份额血凝酶以44%的比例占据第一，但氨甲环酸仅位于第五，占据3.97%的市场份额，需要有更多理性的声音以改变医生用药习惯。（pptP5）
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在大致解了止血药的市场之后，下面将为大家说明一下氨甲环酸注射液的作用机制。（pptP6）
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氨甲环酸注射液用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。常用的用法用量为一次0.25至0.5g，一日0.75至2g，静脉注射或滴注，当治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血，剂量可酌情加大。（pptP7）
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氨甲环酸的作用机制是怎样的呢？我们先来了解一下人体正常的出血与止血过程。当血管壁受损后，血液自血管或心脏外流即为出血。人体内拥有由血管壁、血小板和血浆凝血因子这三者相互作用形成的止血机制，是机体重要的保护功能。初期，当血管受损破裂后，会立即发生局部小动脉和细小动脉收缩，使得管腔变得狭小，经过损伤部位的血流也因此减慢，同时，由于血管内皮下胶原组织的暴露，血小板粘附在血管损伤的部位并被激活，聚集成团而形成初期的血小板止血栓。二期止血是血浆中的凝血因子被激活后最终形成纤维蛋白，纤维蛋白环绕血小板止血栓，形成纤维蛋白凝块使初期止血栓加固的过程。止血过程一旦发生,即在局部迅速而局限的进行,不致扩展到全身，这是因为正常机体除止血机制外还存在有一系列的抗凝血机制，即血浆中存在着有抑制凝血的因子和纤维蛋白溶解系统（使凝血块溶解）来参与维持止血机制的平衡。（pptP8）
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机体正常的凝血系统和纤溶系统，参与维持止血机制的平衡。凝血系统主要影响纤维蛋白原向纤维蛋白的转化，而纤溶系统主要影响纤维蛋白向纤维蛋白降解产物的转化。（pptP9）
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氨甲环酸的作用机制正是能够抑制纤溶酶原与纤溶酶的作用，阻止纤维蛋白的降解。由于纤维蛋白表面有着赖氨酸残基，而纤溶酶和纤溶酶原上含有赖氨酸结合位点，氨甲环酸的化学结构与赖氨酸相似，能够竞争性抑制纤溶酶在纤维蛋白上的吸附，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解，从而达到止血的效果。（pptP10）
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纤溶现象与机体在生理或病理状态下的纤维蛋白分解、血管通透性增加等有关，亦与纤溶引起的机体反应、各种出血症状及变态反应等现象的发生发展和治愈相关联。氨甲环酸通过抑制这种纤溶酶的作用从而实现止血、抗免疫、抗炎活性。（pptP11）
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从氨甲环酸的药动学参数，我们可以看出无论是静脉注射还肌肉注射，它的半衰期只有2小时左右，因此不会有持续的作用，不影响凝血系统。（pptP12）
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接下来介绍妥塞敏的临床应用时，首先我们有必要简单的了解一下氨甲环酸的历史。（pptP13）
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氨甲环酸又名传明酸，在年，由日本女医生冈本歌子发现。年日本第一制药独家原研并销售氨甲环酸，商品名为妥塞敏。如今的妥塞敏已经在美国、欧洲、日本等多个规范的国际市场上市销售，覆盖了全球80多个国家，年在中国上市，属于医保甲类。氨甲环酸最早用于预防产后出血，随着各国学者对氨甲环酸不断进行临床试验，其止血的应用越来越广泛。主要应用的科室有妇科、产科、外科、呼吸科、消化科、急诊科以及创伤科，以及其他全身或局部纤溶亢进所致的异常出血。（pptP14）
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纤溶亢进，是妇产科大出血的重要原因之一。子宫，卵巢都是富含纤溶酶激活物的脏器。妇科手术尤其是高难度的手术，手术创面大，剥离面有组织激活物进入血液，造成纤溶亢进，氨甲环酸能够抑制纤溶亢进，发挥止血作用。氨甲环酸应用于妇科手术中，手术前后静脉注射1g,对比空白对照组和用药组立止血的平均出血量，氨甲环酸能够有效的减少出血量达到90%，明显优于用药组立止血。
（pptP15）
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在产科剖宫产的手术中，应用了氨甲环酸的治疗组在胎盘娩出时，以及胎盘娩出后至产后2小时的出血量均小于对照组，且40例剖腹产产妇均未见任何不良反应。
（pptP16）
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氨甲环酸用于人工流产术止血的效果，同样得到了证实。在一项对例进行人流手术的孕早期妇女围手术期出血量的研究中，应用了氨甲环酸的治疗组，能够有效减少人流手术的出血。（pptP17）
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我们都知道在急诊与创伤科中，大出血是危及患者生命安全的重要原因，氨甲环酸也进行过相关的全球权威大型临床实验。它是在全球40个国家家医院中所进行的研究。研究人员将2万多名成人创伤患者随机分配为氨甲环酸组和对照组，对氨甲环酸组患者在创伤后8小时内给药1g，之后每8小时给药1g。研究结果表明，氨甲环酸显著降低急诊创伤出血的死亡率，且不增加血栓事件，此研究强烈支持在创伤患者中应用氨甲环酸。（pptP18-19）
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在心外科手术中，高达45%的CABG也就是冠脉搭桥手术，出血都归因于纤溶，所以氨甲环酸应用于心外科手术止血中，同样可以有效的减少手术出血量以及输血需求。（pptP20）
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除此之外，氨甲环酸应用于其他手术止血，同样安全有效。它能够减少全膝关节置换术后72小时内总出血量的58%，减少烧伤手术供皮区创面出血量的40%，减少前列腺摘除术后72小时内总出血量的45%，减少颌面整形手术中出血量的46%。（pptP21）
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近年来，我国权威骨科杂志发表的关于氨甲环酸用于骨科手术止血的文献也充分证实:氨甲环酸能有效降低骨科手术出血与输血，且不增加血栓风险。（pptP22）
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中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案的专家共识充分肯定了氨甲环酸的效果，且对氨甲环酸静脉应用、局部应用、静脉和局部联合应用中用法用量给予了推荐。（pptP23）
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机体正常的出血和止血是一个复杂的过程，各类止血药的物质基础、作用机制也各异，在众多药品中，氨甲环酸有什么特点和优势呢？下面我们将通过对比几种临床常用的止血药物来说明。（pptP24-25）
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首先对比的是市场份额位于第一的血凝酶。它以蛇毒血凝酶为主要成份，可治疗和防止多种原因引起的出血，主要推荐用于围手术期止血。不同品牌的血凝酶来源于不同的蛇毒，蛇毒药用，物质基础非常不受控，即使同一厂家，不同批次的产品在临床应用效果上也难以一致，更可能会带来安全隐患。正源于此，所有的血凝酶类产品没有被任何一个国家的药典所收集，包括中国药典。相比之下氨甲环酸药用物质基础明确，机理清晰，不仅安全有效，更重要的是质量可控，正如之前所说，被全世界主要药典收载。（pptP26）
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血凝酶的原研立芷雪，来源于巴西矛头蝮蛇蛇毒提取物。因原产国及美国未上市和临床安全性问题，进口批件到期后于年3月、5月和9月再提起注册申请，均被国家药监局被驳回，已正式退出中国市场。
在年版国家药品医药目录中，所有的蛇毒类止血药均被限制为二线用药，且预防止血也不给予报销。（pptP27）
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国家食品药品监督管理总局在年对注射用血凝酶发布了说明书修订要求，其中明确提示了血凝酶有增加血栓形成的风险，并且除“有血栓形成风险患者慎用”外还增加了包括但不仅限于过敏性休克、凝血障碍、血栓等多项不良反应。
（pptP28）
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苏灵是来源于尖吻蝮蛇的蛇毒血凝酶，国家药监局批准的说明书中的适应症为：辅助用于外科手术浅表创面渗血的止血。本品用于内科出血和其他外科手术中脏器出血的安全有效性尚有待验证。用法用量中提示：本品为单次静脉给药。本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药的安全有效性研究。（pptP29）
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接下来对比抑肽酶。在年之前，心外科首选抗纤溶止血药为抑肽酶。抑肽酶在年相继在美国和欧洲被停用。美国ManganoDT等对62个地区的名难治性冠状动脉疾病患者进行了为期5年的随访研究结果表明：抑肽酶使冠状动脉搭桥患者术后长期死亡率增高，而氨甲环酸则无影响，因此推荐使用氨甲环酸替代抑肽酶。（pptP30）
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下来再对比去氨加压素，它是FDA批准用于治疗成人尿崩症的一种抗利尿激素，国内扩展应用于止血，具有非常大的临床风险，可能会造成血压升高、心脏毒性、水钠潴留及大剂量使用导致术后病人无尿等等情况。（pptP31）
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年欧洲《围术期严重出血管理指南》建议仅在特殊情况下（如获得性血管性血友病）使用去氨加压素，并指出尚无证据表明去氨加压素可常规用于减少患者围术期出血或异体输血。（pptP32）
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最后对比的是降低毛细血管通透性的止血药物卡洛璜钠、卡巴克洛，因为这类药品不影响凝血及纤溶过程，故这类药物对动脉出血、外科手术大出血、心脏出血等疗效差。（pptP33）
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总结：氨甲环酸基于它药用物质基础明确、质量可控，机理清晰，临床应用有效性、安全性依据充分，是认可度最高，唯一被中美英日欧药典收载同时的止血药。（pptP34）
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最后我们再来说说妥塞敏斩获的荣誉。从研发成功至今，日本第一三共的品牌药品妥塞敏（氨甲环酸注射液）临床应用已超过50年，全球每年使用量超过4亿支，在欧美发达国家也广泛应用。（pptP35-36）
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在最新最权威的欧洲外科指南《严重创伤出血和凝血障碍管理指南》中提示，对于出血或存在大出血风险的患者推荐尽早使用氨甲环酸。（pptP37）
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在欧洲麻醉学会《围术期严重出血管理指南》中也推荐应用氨甲环酸用于围术期止血，去氨加压素不推荐常规用于手术止血，蛇毒血凝酶无推荐。（pptP38）
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除此之外氨甲环酸还被世界卫生组织（WHO）《产后大出血预防与治疗推荐》、国际微创心胸外科学会年专家共识《应用于微创及传统心脏外科血液管理的药物、器械、技术和方法》、美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会《血液保护临床实用指南》（）、美国心脏协会/美国卒中协会《动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南》（）等多个国际指南推荐用于妇产科、心脏外科、神经科等。
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同时氨甲环酸也是全球循证最多，循证等级最高的止血药，全球临床循证超过两万篇。这些循证几乎涵盖了普外科、心外科、妇科、儿科、神外科、泌外科等所有外科和消化内科、耳鼻喉科等。大量循证表明氨甲环酸安全性高，不会增加深静脉血栓的风险。（pptP40）
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试举几例如下：
循证医学的黄金标准考克兰图书馆年循证医学证据表明，使用抗纤溶药物可减少围术期异体输血。即氨甲环酸可减少外科手术围术期出血量、输血量与输血率。（pptP41）
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同时不增加深静脉血栓、肺栓塞、肾功能不全、心肌梗死、脑卒中、死亡率等风险。（pptP42）
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由于孕妇纤维蛋白溶解能力低，所以血栓形成的风险相对较高，但是研究表明氨甲环酸没有增加孕妇血栓形成的危险。母乳中氨甲环酸的浓度也很低，所以哺乳期妇女同样可以使用氨甲环酸。（pptP43）
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围术期失血，是骨科手术主要并发症之一，而局部纤溶亢进，是骨科手术围术期大量失血的重要原因，循证骨科应用氨甲环酸能够减少总血液丢失量的30%，且不增加血栓风险。在儿科中应用氨甲环酸，同样能够减少儿童再次心脏手术的失血量24，也未发现血栓性并发症或其他不良反应事件发生。（pptP44）
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最后，讲讲氨甲环酸注射液是中华医学会多种疾病治疗的临床路径管理中唯一推荐的止血药。
年，中华医学会组织专家根据国家卫计委要求，修订整理后的个临床路径中，涉及到止血药的有个，占比17%，其中在住院流程中标明需要使用止血药的有个，在临床路径表单中标明需要使用止血药的有68个。而氨甲环酸是唯一明确标明的止血药物。（pptP45）
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这涉及到止血药的个临床路径，有关的科室有：妇产科、骨科、消化科、泌尿外科、眼科、普外科、耳鼻喉科、神经外科、儿科。（pptP46）
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总的来说妥塞敏是唯一临床应用超过50年仍广泛应用的一线止血药、唯一被中美英日欧药典同时收录、被多个国际权威外科指南推荐，唯一有超过两万篇循证证实的安全高效的止血药。也是中华医学会多种疾病治疗的临床路径管理中唯一推荐的止血药。（pptP47）
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美享医药与山西普德药业联合出品的氨甲环酸注射液，商标名妥塞敏，是经第一三共授权使用商标并联合生产的原研产品，第一三共出具的证明表明：普德药业生产的氨甲环酸注射液的生产与质量管理体系达到原研企业要求；产品品质与原研产品等同；原研企业实施对产品的生产与质量持续监督与控制。（pptP48）
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感谢大家的聆听，希望大家通过了解更好地在临床中使用氨甲环酸注射液！
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预览时标签不可点
