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内酰胺类抗菌药物皮肤试验四大注意点

β-内酰胺类抗菌药物

是目前临床应用最多的一类抗菌药物，其中青霉素类药物、头孢菌素类药物易引起过敏反应，青霉素和头孢菌素皮肤试验在临床上被用于用药前预测过敏反应。那么，这些药物皮试需注意些什么呢？

皮试的目的

药物过敏反应根据免疫机制的不同分为I、II、III、IV四型。I型为IgE介导的速发型过敏反应，通常在给药后数分钟到1h内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。II型为抗体介导的溶靶细胞过程，如药物诱发的血小板减少性紫癜。III型为免疫复合物介导，如血清病、药物相关性血管炎等。IV型为T细胞介导，如药物接触性皮炎、固定性药疹、Stevens/Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。II、III、IV型为非IgE介导的迟发型过敏反应，通常在给药1h后直至数天发生。

β-内酰胺类抗菌药物皮试的主要目的，是通过检测体内是否有针对该类药物及其代谢、降解产物的特异性IgE抗体（sIgE），预测发生I型（速发型）过敏反应的可能性，降低发生过敏性休克等严重过敏反应风险。预测II、III、IV型过敏反应不是皮试的目的，皮试也无法检测药品中是否含有杂质成分。

皮试有诱发严重过敏反应甚至过敏性休克的可能，皮试区应常规备有相关抢救设备及药品。4-6周内发生过β-内酰胺类药物严重过敏反应者进行皮试，因sIgE在严重过敏反应发生时已被大量消耗，皮试可能出现假阴性结果。如需进行皮试，建议在反应发生4-6周后进行。

皮试阴性不能完全排除过敏反应的可能，原因有皮试仅对IgE介导的速发型过敏反应有预测价值，对非IgE介导的迟发型过敏反应无预测价值及未常规采用阳性对照，不能排除假阴性结果等，故即使皮试为阴性，药物使用过程中仍需注意密切观察，并做好过敏反应抢救准备。

皮试液抗原性低或失效可致假阴性反应，故皮试液尽量现配现用，如需保存应4℃冷藏，且保存时间不应超过24h。

交叉过敏反应

头孢菌素类药物间的交叉过敏性可能主要是因有相同或相似的C7位的R1侧链。

头孢菌素C7位侧链相同或相似

头孢噻吩

头孢西丁

头孢泊肟

头孢克肟

头孢唑肟

头孢曲松

头孢噻肟

头孢匹罗

头孢吡肟

头孢他啶

氨曲南

注：同一列内药物有相同或相似的侧链结构

青霉素类药物与头孢菌素类药物间有交叉过敏反应。青霉素类药物与第一代头孢菌素类药物之间的交叉过敏性较多见，可达10%。第二代头孢菌素类药物与青霉素类药物之间的交叉过敏反应率仅为2-3%，第三、四代头孢菌素类药物与青霉素类药物之间的交叉过敏反应率更低至0.17-0.7%。目前研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6位的侧链结构相同或相似是致交叉过敏反应的主要因素。

青霉素C6位与头孢菌素C7位侧链相同或相似

阿莫西林

氨苄西林

头孢氨苄

头孢克洛

头孢拉定

头孢丙烯

头孢羟氨苄

哌拉西林

头孢哌酮

注：同一列内药物有相同或相似的侧链结构

此外，氨曲南侧链结构与头孢他啶C7位侧链结构相同，研究报道二者之间存在交叉过敏，有明确头孢他啶过敏史者避免使用氨曲南。

皮试前需警惕的药物

有些药物可抑制皮肤反应，致β-内酰胺类抗菌药物皮试假阴性结果，故皮试前应询问近期用药史，并在病情允许时停用可能干扰皮试结果的药物。全身应用第一代抗组胺药物停药至少2-3天，第二代抗组胺药物停药至少3-7天，全身较长时间应用糖皮质激素停药至少7天，丙咪嗪类抗抑郁药物、吩噻嗪类抗精神病药物停药至少7天，对皮试的影响才能消除。如用药史不明，或因客观原因无法停药或停足够长时间，应以磷酸组胺作为阳性对照，明确皮肤反应性是否受抑制而致假阴性。

此外，β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可影响对严重过敏反应的救治，有严重过敏反应高危因素者，皮试前应至少停用24h。

皮试需注意的特殊人群

哮喘控制不佳或哮喘急性发作期者进行皮试，一旦出现严重过敏反应，症状会更重，故皮试最好在哮喘控制期进行；若必须在非控制期进行皮试，需加强监测。

皮肤反应性增高（如部分荨麻疹、皮肤肥大细胞增多症）者可出现假阳性反应，影响结果判读，应以生理盐水作为阴性对照。

婴幼儿及老年者皮肤反应性差，可能出现假阴性结果。

1.国家卫生健康委办公厅关于印发β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（年版）的通知-国卫办医函〔〕号.

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