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11月8日
第六章药理学
第三十一节氨基苷类抗生素
氨基苷类抗生素一、氨基苷类抗生素的共性
(一)抗菌作用及作用机制
氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性;对G-球菌作用较差;对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。
氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。
1.杀菌特点是：
(1)杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。
(2)仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。
(3)PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。
(4)具有初次接触效应，即细菌首次接触氨基糖苷类时，能被迅速杀死。
(5)在碱性环境中抗菌活性增强。
2.细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有：
(1)产生修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活。包括乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性，有的不出现交叉耐药性。
(2)膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。
(3)靶位的修饰，如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。
(二)不良反应(★★★)
氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。
1.耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。
2.肾毒性氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素，其发生率依次为新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。临床用药时应定期进行肾功能检查。有条件的地方应做血药浓度监测。肾功能减退患者慎用或调整给药方案。避免合用有肾毒性的药物。
3.神经肌肉麻痹与给药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快，也偶见于肌内注射后。可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。此毒性反应临床上常被误诊为过敏性休克，抢救时应立即静脉注射新斯的明和钙剂。临床用药时避免合用肌肉松弛药、全麻药等。
4.过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。
二、常用氨基苷类
庆大霉素是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。亦可用于术前预防和术后感染。还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。
妥布霉素对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治疗铜绿假单孢菌所致的各种感染，通常应与青霉素类或头孢菌素类药物合用。
阿米卡星是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。其突出优点是对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。本品的另一个优点是与β-内酰胺类联合可获协同作用。
氨基甙类杀菌剂，抑制菌体蛋白质;对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病;耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。
经典习题1.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应是
A.骨髓抑制
B.耳毒性
C.肝毒性
D.心脏毒性
E.消化道反应
答案：B
考点：氨基糖苷类抗生素的不良反应
解析：氨基糖苷类抗生素不良反应主要是耳毒性、肾毒性，其次神经肌肉麻痹、过敏反应。故选B。
2.下列对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)作用最强的氨基糖苷类抗生素是
A.卡那霉素
B.庆大霉素
C.阿米卡星
D.妥布霉素
E.链霉素
答案：D
考点：氨基糖苷类抗生素的临床应用
解析：妥布霉素对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强2~5倍，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染。故选D。
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