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氢气吸入对帕金森病没有治疗作用,且促进氧

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这是年发表在《医学气体研究》上的一篇文章,主要是最近有人问我吸入氢气对帕金森病的治疗效果如何,我正好看到谷歌学术推送的这篇文章,原来以为是新发的文章,仔细查看发现是4年前的文章。但这文章提供的信息仍然值得我们思考。

最近看材料学领域,利用释氢气材料治疗癌症的一些工作,例如最近中国科技大学一个小组发表的文章,认为释放氢气材料在组织细胞内并不是通过氢气发挥作用,而是通过增加活性氧发挥抗癌效应,我个人猜测,释放氢气的材料在原子层面应该首先释放氢原子,而氢原子和氧气非常容易结合形式超氧阴离子,这种物质本来就是生物体系内活性氧的源头。如此看,学术界关于氢气抗氧化和促氧化效应,可能会有一次比较大的争论形成。

贫血是帕金森病(PD)早期最常见的症状之一。

氢水对帕金森病动物模型和帕金森病患者运动功能缺损的改善已有报道,但氢水对帕金森病患者的影响尚未研究。我们在随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究中对20例帕金森病患者进行了8周洗脱期研究。患者吸入约1.2-1.4%的氢空气混合物或安慰剂,每天两次,每次10分钟,持续四周。低剂量氢吸入对临床帕金森病参数无显著影响,但可使尿8-OHdG浓度增加16%。8-OHdG的增加明显低于糖尿病患者%以上的增加,与剧烈运动后的增加更为相似。虽然活性氧升高通常与毒性和疾病有关,但它们也在介导细胞保护性细胞适应过程中发挥重要作用,这一过程被称为兴奋性。

增加氢诱导的氧化应激及其激活Nrf2、NF-κB通路和热休克反应的能力已经被报道过。虽然我们在简短的实验中没有观察到氢的任何有益作用,但我们相信8-OHdG的增加和其他报道的氢应激反应可能表明,它的有益作用部分或大部分是由兴奋机制介导的。本研究经名古屋大学医学院伦理委员会批准(批准文号-)。本医院医疗信息网(IDUMIN)注册。

结果

一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究对20名帕金森病患者进行了为期4周的随机、双盲、安慰剂对照研究,研究发现,每天两次吸入约1.2-1.4%的氢空气混合物或安慰剂,每次10分钟,结果发现OSIT-J(p=0.77)、U帕金森病SR1(p=0.84)和UPDRS2(p=0.15)不受氢的影响(表1)。相反,吸入氢4周使尿8-OHdG的排出量增加了16%,具有统计学意义(p=0.02)(表1和图2)。

点评:

这一研究其实非常具有挑战性特征。8-OHdG一般认为是羟基自由基攻击核酸的代谢产物,测定这种物质的水平可间接代表羟基自由基的水平,尿液中8-OHdG则代表整个身体内羟基自由基的水平。氢气生物学效应最有地位的假说是具有选择性抗氧化作用,选择性抗氧化作用的目标分子恰好就是羟基自由基,而氢气减少8-OHdG也一贯被作为氢气选择性中和羟基自由基的常用指标。

好了,现在有学者发现,吸入氢气8周后,帕金森病患者没有治疗作用的情况下,其尿液中8-OHdG含量下降。尽管作者认为,这种代表氧化损伤的物质适度增加意味着身体内存在氧化应激增强,而适度氧化应激能激活身体抗氧化的作用,这是非常经典的以毒攻毒。运动锻炼就是比较经典的通过促进氧化应激实现抗氧化的效应。我们过去研究过高压氧吸入也具有类似的效应。这也是毒性兴奋假说的一种类型。

但是,无论如何,这一发现,是从证据上否定了氢气能选择性抗氧化的效应,不仅不是抗氧化,而是促氧化物质。其作用在整体上和氧气类似,只不过并不是中和自由基,而是激活了活性氧的产生。这样的颠覆性文章,我只能拭目以待,围观!

Table1

Urinary8-OHdG/Crbeforeandafterinhalationoftrueandplacebohydrogengasfor4weeks.

[1]HirayamaM,ItoM,MinatoT,etal.Inhalationofhydrogengaselevatesurinary8-hydroxy-2′-deoxyguanineinParkinson′sdisease[J].MedicalGasResearch,,8(4).




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