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ACS合并心源性休克或院外心脏骤停的抗栓

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在急性冠脉综合征(ACS)患者中,进行及时有效的抗栓治疗可改善预后,提高患者生存率。在高危ACS患者,尤其是在心源性休克(CS)和院外心脏骤停(OHCA)后成功复苏的患者中,以最低风险实现有效的血小板抑制和抗凝治疗尤为重要。近日,欧洲心脏病学会(ESC)血栓形成工作组、急性心血管治疗学会(ACCA)、欧洲经皮心血管介入治疗学会(EAPCI)联合发布了相关的抗栓治疗立场声明。

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影响药物治疗的患者相关因素

药物的吸收、分布、代谢和排泄等复杂的药代动力学变化会影响危重患者的抗栓治疗,如表1。急性肝/肾功能障碍、基础疾病、药物间的相互作用、体外膜氧合(ECMO)、目标温度管理(TTM),及肾脏替代治疗(RRT)等对抗栓治疗亦有影响,如图1。表1危重患者中影响抗栓药物的药代动力学机制图1CS和OHCA患者抗血栓治疗的影响因素推荐要点:?在CS患者中,低于或超出治疗性血药浓度具有风险相关性,提示在抗凝治疗监测中应保持警惕。

药物治疗推荐要点

图2CS或OHCA患者进行初步抗栓治疗的推荐建议1.阿司匹林?对于CS或OHCA的患者而言,静注75–mg阿司匹林或较口服负荷剂量的阿司匹林更有效。2.P2Y12受体抑制剂

?对于CS或TTM患者,在无过度出血风险时,应使用普拉格雷和替格瑞洛。

?出血风险高的CS患者(如颅内出血、近期胃肠道出血或需要进行抗凝治疗的患者)中,应使用氯吡格雷。

?吗啡和芬太尼等阿片类药物的使用可显著减缓氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛的吸收,或增加缺血事件风险。

?在口服P2Y12受体抑制剂起效前应考虑进行胃肠外抗栓药物治疗。因出血风险较低,可首选坎格雷洛(Cangrelor);除外PCI期间无复流或需要紧急处理的患者(可考虑进行GPI治疗)。

3.糖蛋白IIb/IIIa抑制剂

?在进行PCI治疗的ACS合并CS或OHCA的患者中,应用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂或可改善预后。

?在等待口服P2Y12受体抑制剂起效时,可使用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂进行桥接治疗,以使患者获得充分的血小板抑制。

?应用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂可增加出血风险。

4.肝素类药物图3CS或OHCA患者后续抗血栓治疗的建议总结

?普通肝素是CS患者PCI前或PCI期间,以及PCI后继续抗凝治疗的首选肝素。

?在NSTE-ACS或ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中,静注70–?U/kg的普通肝素可作为PCI的标准抗凝。

?如果计划联合使用GPI,应考虑降低普通肝素的剂量(50–70?U/kg)。

?在TTM患者中,应降低普通肝素剂量,有时可能需要延长中断输液的时间,以保证足够的药物清除(在ACT指导下)。

5.静脉直接凝血酶抑制剂?比伐芦定可作为普通肝素的替代治疗药物。6.经桡动脉和股动脉PCI的选择

?包括气管插管和机械通气在内的患者在内,经桡动脉入路应是合并CS或OHCA的ACS患者PCI治疗的优选策略。

?经桡动脉入路可有效减少出血。

ICU患者早期PCI后的抗栓治疗

1.TTM

复苏患者的PCI和TTM治疗:

?PCI术后2-3天,在患者进行口服治疗前,静脉注射阿司匹林或为最佳选择。

?PCI术后2-3天,在患者进行口服抗血小板治疗前,可首选经鼻胃管输注压碎/渗透性替格瑞洛或压碎的普拉格雷,或静注坎格雷洛进行抗血小板治疗。

?必要时,普通肝素应向下滴定,并进行严格监测,以确保aPTT在治疗范围内。

?在TTM期间应避免常规使用GPI,以减少出血并发症。

2.血透

?局部枸橼酸抗凝(如可用)及全身普通肝素(进行aPTT监测)抗凝是连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)患者抗凝治疗的首选策略。

?在急性肝衰竭和乳酸性酸中毒患者中,局部柠檬酸抗凝(regionalcitrateanticoagulation,RCA)为禁忌证。

重症患者使用循环或左室辅助装置时的抗栓治疗

?在使用循环辅助装置的患者中,出血及缺血并发症均较常见,且常同时发生。

?根据设备类型,可能需要进行抗凝治疗。

?在进行抗栓治疗时,需要参考血液学和介入心脏病学专家的意见,并根据临床情况解释实验室结果。

?急性期应使用普通肝素。

?只有在普通肝素禁忌的情况下,才可考虑应用比伐卢定。

?ECMO回路或导致亲脂性药物的隔离,增加药物的分布,降低药物清除率。

现有或新发房颤患者的抗栓治疗

?对于无严重出血风险的房颤患者,可在起始抗栓治疗的第一个月进行三联抗栓治疗(阿司匹林+氯吡格雷+抗凝药)。?不考虑最后一剂抗凝药物的使用时间,进行直接PCI治疗的ACS伴CS患者在抗凝治疗时,均应接受额外的低剂量胃肠外抗凝治疗。?PCI围术期患者及ICU内的血流动力学不稳定者,最好选用普通肝素进行抗凝治疗。?进行口服抗凝治疗的房颤患者发生ACS和CS后应接受负荷剂量的阿司匹林治疗(无房颤时亦如此)。?氯吡格雷为首选的P2Y12抑制剂(mg负荷剂量)。

结语

?CS和OHCA患者或为缺血高危患者,在此类患者中将血栓形成风险降至最低可显著改善患者结局。

?在CS患者中,药物的吸收、代谢、分布及相关的多器官衰竭等均会影响抗栓药物的有效性和安全性。

?谨慎选择抗栓药物及给药途径,将药物间的相互作用降到最小,进行监测药物等,或可降低亚/超治疗剂量用药的发生,降低相关不良事件风险。

?目前急需在CS或OHCA患者中评估抗栓药物疗效的临床数据,及药代/药效动力学相关研究。

表2重症患者的抗栓治疗策略医脉通编译自:DianaAGorog,SusannaPrice,DirkSibbing,etal.Antithrombotictherapyinpatientswithacutecoronarysyndrome


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