青霉素作为人类最早发现的抗生素，其在20世纪早期，尤其是第二次世界大战中，拯救了无数人的生命，至今仍奋斗在临床一线，也是医生选用频次较高的抗菌药物。
但由于越来越多的患者自述「青霉素过敏」，导致青霉素的使用越来越局限。
青霉素是如何引起过敏的？
青霉素属于β-内酰胺类抗生素，由β-内酰胺环和噻唑环组成基本结构（图1中1-7号原子构成的），不同的侧链结构（R）形成不同药物。
图1.青霉素结构
图2.主要抗原决定簇
青霉素本身不具有免疫原性，在生产过程中其降解产物与蛋白结合后可获得免疫原性，刺激机体引起过敏反应。
青霉素的β-内酰胺环不稳定，开环后形成青霉噻唑，与蛋白质多肽结合，生成青霉噻唑蛋白（图2）。
简而言之，临床上约95%的青霉素过敏是由青霉噻唑蛋白引起的，即图2结构。
青霉素过敏还能用青霉素吗？
发布在JAMA上的一篇文章中指出，有青霉素过敏史的患者，其过敏反应大部分发生在儿童时期，但「青霉素过敏」这个标签往往会一直贴在患者身上。
图源：JAMA
其实，在这些有青霉素过敏史的患者中，相当一部分人随着年龄的增加，过敏反应消失；还有一部分人在最开始的青霉素皮试中表现出来的其实是假阳性结果；另外，也不排除有些儿童出现的病毒性皮疹被错误判断为青霉素过敏的症状。
因此，在所有自述青霉素过敏的患者中，只有大概10%的人是「真过敏」。
所以，自述青霉素过敏的患者，不一定不能用青霉素。
判断真假过敏有何意义
在临床上，医生经常会因为患者自述的「青霉素过敏」而选择替代抗生素进行治疗，这就可能会导致「假过敏」的患者只能使用疗效差、毒性强、价格高的抗生素。
例如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染（首选奈芙西林等青霉素类药物）、粪肠球菌感染（首选氨苄青霉素）等患者为了规避青霉素类药物而不得不去使用万古霉素、喹诺酮类等药物，这些药物由于抗菌谱过于广泛，不仅会增加不良反应的发生风险，还可能导致耐药的发生。
因此，在接诊自述青霉素过敏的患者时，应仔细询问患者的过敏史，包括过敏发生的时间、伴发的疾病、过敏反应的严重程度、处理措施等，来确定患者是否是IgE介导的过敏反应，必要时可进行规范的青霉素皮试。
判断青霉素过敏的真假有助于为患者选择合适的抗生素，尽可能的避免耐药和不良反应的发生。
青霉素过敏还能做皮试吗？
年《青霉素皮肤试验专家共识》对皮试禁忌证进行了明确界定，以下3种情况禁做青霉素皮试：
1、近4周发生过速发型过敏反应者；
2、过敏性休克高危人群，如哮喘控制不佳、小剂量过敏原导致严重过敏反应病史等；
3、有皮肤划痕症、皮肤肥大细胞增多症、急慢性荨麻疹等皮肤疾病。
根据《专家共识》，可以得出以下结论：
1、青霉素皮试阳性，不属于青霉素皮试禁忌证。
2、青霉素皮试结果阴性，提示可以接受青霉素类药物治疗。但是，青霉素皮试不是保证患者安全的唯一措施，即使皮试阴性仍有发生过敏反应的风险。
因此，青霉素类药物给药期间需要密切观察患者不良反应以及备好抢救设备与药物，充分做好抢救准备工作。
皮试不准，那么能准确判断药物过敏的方法是？
目前可以公认的金标准是药物激发试验。
但药物激发试验也是高风险的检测手段，必须医院才能进行，施行前还要进行充分的风险-收益评估。
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参考文献
1、TrubianoJA,AdkinsonNF,PhillipsEJ.PenicillinAllergyIsNotNecessarilyForever[J].JAMA,,(1):82.
2、年《青霉素皮肤试验专家共识》
3、《中华人民共和国药典临床用药须知》
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